流感，這一由傳播迅速且易于變異的流感病毒引發(fā)的呼吸道傳染病，長(zhǎng)期以來一直是公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的重大難題。近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所傳來喜訊，司龍龍團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出一種基于蛋白降解靶向技術(shù)（PROTAC）的全新減毒活疫苗策略，為流感疫苗的研發(fā)開辟了新途徑。
該團(tuán)隊(duì)在其自主研發(fā)的PROTAR技術(shù)基礎(chǔ)上，推出了這一創(chuàng)新的流感疫苗解決方案。這一技術(shù)的核心在于提升疫苗的安全性和有效性，為應(yīng)對(duì)流感病毒的變異和潛在風(fēng)險(xiǎn)提供了有力武器。相關(guān)研究成果已于今年1月15日同時(shí)發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然-微生物學(xué)》和《自然-化學(xué)生物學(xué)》上，引起了廣泛關(guān)注。
傳統(tǒng)疫苗在應(yīng)對(duì)病毒變異和確保安全性方面存在明顯局限。為了突破這些限制，司龍龍團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地構(gòu)建了PROTAR疫苗庫。這一疫苗庫的核心在于“生命開關(guān)”元件（PTD），它能夠精確調(diào)控病毒關(guān)鍵蛋白的穩(wěn)定或降解，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的精準(zhǔn)控制。通過引入PTD元件，研究團(tuán)隊(duì)成功減弱了病毒在正常細(xì)胞中的復(fù)制能力，實(shí)現(xiàn)了“減毒”效果。
研究團(tuán)隊(duì)還通過鑒定超過600種E3泛素連接酶，構(gòu)建了多達(dá)22類的PROTAR疫苗株，為疫苗設(shè)計(jì)提供了豐富的選擇。這些疫苗株在安全性和免疫效果方面均表現(xiàn)出色，為流感疫苗的研發(fā)注入了新的活力。
為了實(shí)現(xiàn)疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)，研究團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了特殊的工程細(xì)胞。這些細(xì)胞在疫苗生產(chǎn)階段能夠移除PTD元件，確保病毒蛋白的穩(wěn)定，從而實(shí)現(xiàn)高效制備。這一創(chuàng)新不僅提高了疫苗的生產(chǎn)效率，還進(jìn)一步保障了疫苗的安全性和有效性。
然而，第一代PROTAR技術(shù)也存在一定的局限性，即PTD元件只能裝載在病毒蛋白的兩端。為了克服這一限制，研究團(tuán)隊(duì)推出了PROTAR疫苗2.0。新一代技術(shù)允許PTD元件靈活裝載在病毒蛋白的任何合適位置，包括蛋白內(nèi)部，大大提高了技術(shù)的靈活性和通用性。這一升級(jí)不僅為更精細(xì)的病毒調(diào)控提供了可能，還為未來在同一病毒顆粒上裝載多個(gè)PTD元件以進(jìn)一步提升疫苗安全性創(chuàng)造了有利條件。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，PROTAR疫苗2.0展現(xiàn)了出色的免疫原性和安全性。研究證明，該疫苗不僅能在流感病毒中提供廣泛的免疫保護(hù)，還適用于多種病毒的疫苗研發(fā)。這一技術(shù)的靈活性使其有望在未來推廣應(yīng)用于其他病毒疫苗的研制，為提升流感疫苗的效果提供有力支持。隨著研究的深入和技術(shù)的不斷完善，相信這一創(chuàng)新策略將為人類戰(zhàn)勝流感病毒帶來新的希望。
